Pengujian Biomarker Genetik untuk Kanker Paru: Apa yang Harus Diketahui

Ketika Anda mengetahui bahwa Anda menderita kanker paru-paru non-sel kecil, penting untuk mengetahui apakah jenis kanker paru-paru Anda memiliki penanda genetik tertentu. Ini dapat memengaruhi pilihan perawatan Anda.

Beberapa mutasi gen kanker paru-paru dapat membantu dokter menentukan rencana pengobatan. Dokter menyebut mutasi ini “biomarker.”

Biomarker kanker paru-paru tertentu penting untuk dipahami dan diobati secara berbeda, kata Heather Wakelee, MD, ahli onkologi toraks, profesor, dan kepala Divisi Onkologi Medis di Stanford University Medical Center.

EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) mungkin yang paling umum. Sekitar 10%-15% kanker paru non-sel kecil adalah EGFR-positif, yang berarti mereka memiliki mutasi kanker pada gen EGFR.

Itu yang disebut dokter sebagai “mutasi pengemudi”, yang berarti itulah alasan mengapa ada kanker. Mutasi ini sering terjadi pada penderita kanker paru-paru tertentu, seperti:

  • Bukan perokok
  • Wanita
  • Orang keturunan Asia atau Asia Timur
  • Mereka dengan adenokarsinoma paru-paru (sejenis kanker paru-paru)
  • Dewasa muda dengan kanker paru-paru

Tetapi setiap orang dengan diagnosis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) harus mendapatkan tes EGFR, tidak hanya mereka yang berada dalam kelompok berisiko tinggi ini, kata Wakelee.

Dan bukan hanya untuk EGFR. Setidaknya ada delapan biomarker gen yang harus diuji oleh dokter Anda jika mereka mendiagnosis Anda dengan kanker paru-paru.

Mereka termasuk:

  • ALK
  • ROS1
  • MEMBASAHI
  • BERTEMU
  • BRAF
  • NTRK
  • KRAS
  • HER2

Gen dan Kanker Paru-paru

Ketika Anda mendengar kata “gen”, Anda mungkin berpikir tentang gen yang Anda warisi dari orang tua Anda. Tapi sementara gen dan kanker paru-paru memang memiliki ikatan, sangat sedikit gen yang diketahui dapat mentransfer peluang kanker paru-paru yang lebih tinggi dari orang tua ke anak.

Ada beberapa pengecualian. Ketika banyak anggota keluarga menderita kanker paru-paru tanpa penyebab luar yang jelas (seperti merokok), Anda mungkin ingin menemui konselor genetik, kata Kerry Kingham, konselor genetik kanker utama di Stanford Health Care.

“Tapi bahkan di dalamnya [people]kami jarang menemukan penyebabnya,” kata Kingham.

Hanya sekitar 1% kasus kanker paru-paru yang berasal dari mutasi yang diwariskan.

“Dan ketika kami menemukan mutasi turun-temurun dan kami dapat menguji anggota keluarga lainnya, tidak ada pedoman yang benar-benar bagus yang memberi tahu kami apa yang harus dilakukan untuk mereka di luar pemeriksaan yang lebih hati-hati,” kata Kingham.

Yang jauh lebih penting, katanya, adalah menguji sel kanker setelah diagnosis.

Potongan kecil materi genetik (yang oleh dokter Anda mungkin disebut “protein”) di dalam sel jaringan paru-paru yang sebelumnya sehat dapat berubah, atau “bermutasi”, untuk membentuk sel kanker. Saat sel membelah, mereka terus meneruskan perubahan ini, atau “mutasi”, ke sel baru, yang membentuk tumor.

Dokter tidak tahu apa yang menyebabkan mutasi ini. Tetapi Anda tidak mewarisinya dari orang tua Anda dan Anda tidak dapat mewariskannya kepada anak-anak Anda. Juga bukan salahmu jika kamu mendapatkannya. Mutasi ini “terjadi begitu saja,” kata Kingham. “Terkadang, sel membuat kesalahan saat membelah.”

Saat Pengujian Gen Paling Penting

Alasan tes penanda gen ini sangat penting bagi orang dengan NSCLC adalah karena para ilmuwan telah merancang terapi kanker yang ditargetkan untuk tumor dengan mutasi gen tertentu ini.

“Jika kami menemukan mutasi tumor, kami dapat mengobatinya dengan obat yang lebih baik,” kata Wakelee. “Itu benar sekarang untuk delapan gen yang berbeda, jadi sangat penting bahwa tumor diuji sebelum pengobatan dimulai, bila memungkinkan.”

Sederhananya, obat ini menargetkan protein yang tertahan di posisi “aktif” dan mematikannya.

Anda dapat meminum sebagian besar obat yang ditargetkan sebagai pil di rumah daripada kemoterapi dengan infus di rumah sakit. Dan mereka tidak hanya lebih efektif, mereka biasanya jauh lebih mudah di sistem Anda daripada pengobatan kanker lainnya, kata Wakelee.

Ketika ada gen yang layak untuk ditargetkan, terapi ini mengecilkan tumor lebih dari kemoterapi atau imunoterapi, dan pengobatannya seringkali bekerja lebih lama.

Untuk orang dengan NSCLC tahap awal yang tumornya positif untuk mutasi EGFR, pengobatan dengan epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) afatinib (Gilotrif), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), dan osimertinib (Tagrisso) , biasanya lebih disukai daripada kemoterapi standar dan imunoterapi.

Kanker paru-paru sel kecil belum memiliki terapi target yang disetujui, meskipun uji klinis terus mengeksplorasi kemungkinannya.

Sebelum Anda Memutuskan

Penting untuk menunggu sampai Anda mendapatkan kembali semua hasil sebelum Anda membuat keputusan, kata Wakelee.

Bersama dengan panel tes genetik Anda (kadang-kadang disebut “tes molekuler”), dokter Anda harus menguji biomarker lain yang disebut PD-L1. Tingkat protein ini menunjukkan apakah Anda lebih mungkin merespons pengobatan dengan obat imunoterapi.

Itu bisa membuat segalanya lebih rumit, kata Wakelee, karena hasil PD-L1 biasanya datang jauh sebelum hasil mutasi.

PD-L1 yang tinggi seringkali berarti imunoterapi bisa berhasil.

“Jadi tergoda untuk bertindak berdasarkan itu,” kata Wakelee. Tapi itu tidak selalu merupakan rute terbaik. Jika Anda memiliki mutasi tertentu, seperti EGFR, imunoterapi bisa lebih berbahaya daripada menguntungkan. Dan itu bisa membuat terapi bertarget di masa depan lebih beracun bagi sistem Anda.

Itu hanya salah satu contoh kemungkinan komplikasi. Dalam beberapa kasus, ada begitu banyak faktor tumor yang kompleks sehingga tim perawatan kesehatan Anda akan berkumpul dengan kelompok yang disebut papan tumor molekuler yang terdiri dari beberapa kombinasi dari:

  • Dokter ahli
  • Onkologi medis
  • Ahli bedah
  • Terapis radiasi
  • Peneliti
  • Ahli genetika
  • Patolog

“Untuk seseorang yang baru didiagnosis menderita kanker paru-paru stadium IV, menunggu bisa sangat menegangkan,” kata Wakelee. “Kebanyakan orang ingin segera memulai pengobatan. Tapi sangat penting menunggu untuk mendapatkan cerita lengkap tentang tumor untuk memahami pilihan terbaik.”

Ini Bukan Hanya Tentang Merokok

Mungkin ada stigma buruk bahwa jika Anda menderita kanker paru-paru, Anda pasti penyebabnya karena merokok. Itu sangat disayangkan dan tidak benar, kata Yasir Y. Elamin, MD, ahli onkologi medis toraks dan asisten profesor onkologi medis toraks di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas.

Merokok masih menjadi faktor risiko terbesar penyakit ini (di luar usia). Namun hingga 1 dari 5 orang yang meninggal karena kanker paru-paru setiap tahunnya tidak pernah merokok. Itu menempatkan kanker paru-paru di dekat bagian atas daftar kanker paling fatal di AS pada orang yang tidak pernah merokok.

“Menurut saya tidak ada orang yang pantas terkena kanker paru-paru, baik perokok maupun bukan perokok. Tapi saya rasa kita harus semakin memahami bahwa kanker paru-paru bukanlah penyakit yang secara eksklusif berhubungan dengan merokok,” kata Elamin.

Itu terutama berlaku untuk kanker paru-paru yang merespons terapi yang ditargetkan.

“Sebagian besar, mereka tidak terkait dengan merokok.” kata Elamin. “Saya pikir ini adalah pengingat yang sangat menyakitkan bahwa kanker paru-paru tidak hanya terkait dengan merokok. Jadi mudah-mudahan, ini akan membantu kami menghilangkan beberapa stigma di sekitarnya.”

Masa Depan Terapi Bertarget

Terapi yang ditargetkan dapat meningkatkan kualitas hidup dengan lebih sedikit efek samping dan hasil yang lebih baik. Tapi ada rasa frustrasi dengan perawatan ini. Salah satunya adalah orang cenderung membangun resistensi terhadap mereka.

“Itu salah satu kenyataan menyedihkan dari terapi bertarget,” kata Elamin.

Ini mungkin memakan waktu 2 atau 3 tahun, tetapi pada akhirnya, hampir semua orang yang menggunakan terapi bertarget membangun resistensi, terutama mereka yang memulai pengobatan pada tahap akhir penyakit. Banyak penelitian baru berkonsentrasi pada bagaimana mengatasi masalah ini.

“Kami berfokus pada bagaimana dan mengapa perlawanan berkembang,” kata Elamin.

Harapannya adalah menemukan cara untuk menunda atau mengatasi resistensi, atau lebih baik lagi, mencegahnya.

Namun secara keseluruhan, Elamin sangat berharap. Dia menunjuk ke studi obat alectinib (Alecensa), terapi yang ditargetkan untuk biomarker ALK. Penelitian menemukan bahwa lebih dari 60% orang dengan NSCLC stadium akhir yang menjalani pengobatan hidup setidaknya selama 5 tahun lagi.

“Bayangkan perbedaannya,” katanya. “Saat saya melakukan pelatihan, kelangsungan hidup 5 tahun untuk kelompok yang sama adalah 5% hingga 6%. Ini sulit dipercaya.”

Tentu saja 60% bukan targetnya, tapi Elamin tetap semangat.

“Kami berharap untuk memilikinya 90% atau 100% suatu hari nanti. Tapi saya pikir kami telah membuat kemajuan dan, dalam hal ini, jumlahnya berbicara sendiri.”